(相關(guān)資料圖)

中國科學(xué)院中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)朱舒教授課題組闡明了Gasdermin D(GSDMD)蛋白在小腸食物免疫耐受中的作用。該研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

GSDMD作為細(xì)胞焦亡的執(zhí)行蛋白，引起了廣泛的關(guān)注。當(dāng)細(xì)胞受到病原體相關(guān)分子模式 (PAMP) 或損傷相關(guān)分子模式 (DAMP) 刺激時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)受體會(huì)激活 caspase-1/4/5/8/11，導(dǎo)致 N 端裂解GSDMD 和 p30 片段的生成，通過炎癥小體的形成觸發(fā)細(xì)胞焦亡和炎癥因子的釋放。

這些功能主要是在探索骨髓細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)的，而GSDMD在生理?xiàng)l件下廣泛表達(dá)于各種組織和器官，包括作為gasdermin家族成員在小腸中高表達(dá)。GSDMD的非焦亡功能及其在腸道中的具體生理作用有待進(jìn)一步探索。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在生理?xiàng)l件下對來自不同組織的細(xì)胞中的GSDMD進(jìn)行了蛋白質(zhì)印跡分析。他們發(fā)現(xiàn)，只有小腸中的腸上皮細(xì)胞(IEC) 顯示出明顯的約 13 kD 片段。

進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，該片段源自GSDMD的N端，并在GSDMD的D88處被caspase-3/7切割。研究人員表明，13-kD N 端片段易位至細(xì)胞核，并誘導(dǎo)上小腸 IEC 中 MHCII 分子的轉(zhuǎn)錄。